转移性黑色素瘤而未能找到原发灶者可进一步作S-100、波行蛋白HMB-45等免役过氧化酶染色，如仍未能确定黑色素瘤的诊断，则作电镜检测黑素体或前黑素体。在以往史中患者可能有切除色素病灶（或用冷冻、激光处理）的经历（这可能就是原发灶）。如无上述病史，则检查眼、肾上腺和胃肠道。未能找到原发灶有两种情况，一是原发灶完全退化，另一是淋巴结即为原发灶。无原发灶的黑色素瘤预后比有原发灶者为好。